MULTIPLE MYELOMA

1.DARE

Αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με Daratumumab σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα με νεφρική δυσλειτουργία

Κριτήρια εισαγωγής

Υποτροπιάζον ή και ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα μετά από τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας που να περιλαμβάνουν IMiD, αναστολέα πρωτεασώματος και αλκυλιούντα παράγοντα

Μετρήσιμη νόσος για IgG ΠΜ 1.0 ≥ g/dL και για IgA, IgD, IgE ΠΜ ≥ 0.5 g/Dl ή U-peak≥ 200 mg/24 h ή ελεύθερες ελαφρές αλυσίδες ≥ 100 mg/L

GFRclearance<30ml/min ή και ανάγκη για αιμοκάθαρση

 Το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου είναι 16mg/Kg εβδομαδιαία για 8 εβδομάδες, κάθε 2 εβδομάδες για τις επόμενες 16 και ακολούθως μηνιαία

 

2.OCEAN

Melflufen-Dexamethasone έναντι Pomalidomide-Dexamethasone σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα που είναι ανθεκτικοί στη λεναλιδομίδη

Κριτήρια εισαγωγής

Μετρήσιμη νόσος με Mspike ≥ 0.5 g/dL ή ≥ 200 mg/24 h ή τιμές της εμπλεκόμενης ελαφράς αλυσίδας ≥ 100mg/L

2-4 προηγούμενες γραμμές συμπεριλαμβανομένου λεναλιδομίδης και PI. O ασθενής πρέπει να είναι ανθεκτικός στη λεναλιδομίδη (να έχει δηλαδή υποτροπιάσει κατά τη διάρκεια ή εντός 60 ημερών από την τελευταία δόση της λεναλιδομίδης).

ANC ≥ 1,000 cells/mm3, PLTs ≥ 75,000 cells/mm3, Hb ≥ 8.0 g/dl

GFR clearance ≥ 45 mL/min.

Απαιτείται τοποθέτηση κεντρικού καθετήρα αν ο ασθενής τυχαιοποιηθεί στο σκέλος του melflufen

Κριτήρια αποκλεισμού

Προηγούμενη έκθεση σε πομαλιδομίδη

 

3.APOLLO

Aσθενείς με υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλούν μυελωμα που έχουν λαβει >2 γραμμές θεραπείας που περιλαμβάνουν bortezomib & lenalidomide.

Το άτομο πρέπει να είχε ανταπόκριση (δηλ. PR ή καλύτερη) στην προηγούμενη θεραπεία.

Οι ασθενείς τυχαιοποιούνται να λάβουν Pomalidomide-Dexamethasone +/- Daratumumab σε ΥΠΟΔΟΡΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Μετρήσιμη νόσοs

Οι ασθενείς πρέπει να έχουν τεκμηριωμένα στοιχεία εξέλιξης της νόσου (PD) κατά τη διάρκεια ή μετά από το τελευταίο σχήμα.

Οι ασθενείς που έλαβαν μόνο 1 γραμμή προηγούμενης θεραπείας πρέπει να έχουν επιδείξει PD κατά ή εντός 60 ημερών από την ολοκλήρωση του σχήματος που περιέχει λεναλιδομίδη (δηλ. ανοχή στη λεναλιδομίδη).

Ουδετερόφιλα≥1,0 x 109 /L

Αιμοσφαιρίνη≥7,5 g/dL

Αιμοπετάλια ≥75 × 109 /L στα άτομα στα οποία στα οποία ≥50% των εμπύρηνων κυττάρων του μυελού των οστών είναι πλασματοκύτταρα

Κάθαρση κρεατινίνης ≥30 mL/min

 

4. DANTE

Μελέτη φάσης 2 του συνδυασμού daratumumab, bortezomib δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή υπό αιμοδιάλυση

Μετρήσιμη νόσος Μspike>0,5g/dl, Upeak>200mg/24h ή FLCs>100mg/dl

GFRcl<30ml/min ή σε αιμοκάθαρση

Τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας

Hb>7,5g/dl, PLTs>70.000

Δεν είναι επιλέξιμοι ασθενείς που εκτεθεί σε antiCD38 μονοκλωνικά αντισώματα

 

5. AQUILA

Μελέτη φάσης 3 που συγκρίνει την υποδόρια χορήγηση του Daratumumab με την ενεργό παρακολούθηση σε ασθενείς με ασυμπτωματικό πολλαπλούν μυέλωμα υψηλού ρίσκου

Κριτήρια εισαγωγής

Διάγνωση ασυμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος για λιγότερο από 5 έτη με μετρήσιμη νόσο Mpeak ≥10 g/L ή Upeak ≥200 mg/24 ή FLC ≥100 mg/L

BMPCs ≥10% και τουλάχιστον ένα από τα παρακάτω α. Mpeak ≥30 g/L, β. IgA πολλαπλό μυέλωμα, γ. Ανοσοπάρεση με τουλάχιστον δύο επηρεασμένες ανοσοσφαιρίνες , δ. Πηλίκο εμπλεκόμενης/Μη εμπλεκόμενη αλυσίδας ≥8 και50% και

Κριτήρια αποκλεισμού

Οποιαδήποτε ένδειξη για έναρξη θεραπείας με βάση τα αναθεωρημένα κριτήρια

FEV1<50%

 

6. Μελέτη παρατήρησης της δράσης του Carfilzomib στον οστικό μεταβολισμό και στο ενδοθήλιο των αγγείων.

Μελέτη παρατήρησης της δράσης του και στο ενδοθήλιο των αγγείων. (Συμμετεχουν 17 κέντρα με 80 ασθενεις)

Ασθενείς που λαμβάνουν Kd στα πλαίσια της συνήθους κλινικής πρακτικής. Οι ασθενείς θα λαμβάνουν την αγωγή τους στο κέντρο που παρακολουθούνται και θα προσέρχονται στο νοσοκομείο Αλεξάνδρα για τον έλεγχο των αγγείων. Παράλληλα θα φυλάσσονται οροί σε συγκεκριμένα timepoints.

 

7. REBUILD

Προοπτική, πολυκεντρική, ανοιχτή, φάσης 2 μελέτη της μονοθεραπείας με daratumumab στις παραμέτρους του οστικού μεταβολισμού σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας που περιλαμβάνουν λεναλιδομίδη και αναστολέα πρωτεασώματος

Κριτήρια εισαγωγής

Μετρήσιμη νόσος≥ 1.0 g/dL (IgA≥ 0.5 g/dL) ή Upeak ≥ 200 mg/24h ή sFLC ≥ 10 mg/dL

Τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας που περιλαμβάνουν λεναλιδομίδη και αναστολέα πρωτεασώματος

ANC ≥1.0 x 109 /L, Αιμοπετάλια ≥50 x 109 /L, Αιμοσφαιρίνη> 7.5 g/dL

CrCl ≥ 30 mL/min

Κριτήρια αποκλεισμού

FEV1 <50%

 

8. C16029

Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2/3 που συγκρίνει το συνδυασμό ιξαζομίμπης-δεξαμεθαζόνης έναντι πομαλιδομίδης-δεξαμεθαζόνης σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ

Ανθεκτικό ή και υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα μετά από 2 ή περισσότερες γραμμές θεραπείας

Ανθεκτικότητα στη λεναλιδομίδη

Να έχει λάβει bortezomib ή carfilzomib και να έχει επιτύχει PR και να μην έχει κάνει πρόοδο νόσου εντός 60 ημερών από την τελευταία δόση

Μετρήσιμη νόσος (με Mpeak ή Upeak)

ANC ≥1000/mm³ και PLTs ≥75,000/mm³

GFRcl≥30 mL/min

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

Προηγούμενη έκθεση σε πομαλιδομίδη ή ixazomib

 

9. MEDIMMUNE

Μελέτη φάσης 1 που αξιολογεί την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του MEDI2228 (συζευγμένο anti-BCMA) σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα

Κριτήρια εισαγωγής

Μετρήσιμη νόσος

Υποτροπιάζουσα νόσος μετά έκθεση σε PI, IMID και μονοκλωνικό αντίσωμα

PS 0,1

ANC>1000

PLTs>50.000

GFRcl>40ml/min

To φάρμακο θα χορηγείται ενδοφλεβίως σε μία ώρα έγχυση κάθε 3 εβδομάδες

 

10. TCD14906 (Daratumumab +/- anti-PD1 Semiplimab every 2 or 3 weeks)

Μετρήσιμη νόσος Mpeak>1g/dl, ή 0.5g/dl για IgA, Upeak>200mg/24h, FLCs>100 εάν δεν έχει ο ασθενής μετρήσιμη νόσο

Egfr>30ml/min

Τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας (προηγούμενη έκθεση σε αναστολέα πρωτεασώματος και IMiD)

ANC>1,000

PLTs>50,000

Hb>8

 

11. C16047 (Ixazomib – Daratumumab – Dexamethasone)

A phase 2, Open-Label Study of Ixazomib + Daratumumab + Dexamethasone IDd)in Relapsed and/or Refractory Multipple Myeloma (RRMM)

INCLUSION

Μετρήσιμη νόσος Mpeak>1g/dl and/or Upeak>200mg/24h

1-3 prior lines of therapy

ANC>1,000

PLTs>=75,000

CrCl >=50ml/min

EXCLUSION

Prior ixazomib or anti-CD38 mAb

Refractory to bortezomib or carfilzomib at the last exposure before study entry (PD on bortezomib or carfilzomib or within 60 days from last dose)

 

12. DARIA

Μελέτη φάσης 2 που μελετά τι συνδυασμό daratumumab ixazomib και δεξαμεθαζόνη ως δεύτερη γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει θεραπεία πρώτης γραμμής που περιελάμβανε λεναλιδομίδη

Daratumumab ενδοφλέβια χορήγηση στο εγκεκριμένο πρόγραμμα

Inclusion criteria

Να έχουν λάβει λεναλιδομίδη

Μετρήσιμη νόσος με M-spike>1g/dl για IgG και 0,5g/dl στις υπόλοιπες περιπτώσεις ή Upeak>200mg/24h ή FLC involved>10mg/dl και abnormal ratio

ANC>1000

PLTs>75000 ή >50.000 με εκτεταμένη διήθηση

Hb>8g/dl

Crcl CKDEPI>30ml/min

Exclusion criteria

Να μην έχουν λάβει αγωγή με antiCD38

Να μην έχουν υποβληθεί σε ASCT εντός 3 μηνών από τον κύκλο 1 ημέρα 1

 

13. ΜΕΛΕΤΗ PERSEUS Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς υποψήφιοι για ASCT/HDM

Mία μελέτη φάσης 3, σύγκρισης της Δαρατουμουμάμπης, VELCADE (μπορτεζομίμπης), Λεναλιδομίδης και Δεξαμεθαζόνης (D-VRd) έναντι των VELCADE, Λεναλιδομίδης και Δεξαμεθαζόνης (VRd) σε ασθενείς με Πολλαπλό Μυέλωμα, που δεν έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία και οι οποίοι είναι επιλέξιμοι για υψηλή δόση θεραπείας

Μονοκλωνικά πλασματοκύτταρα στον μυελό των οστών ≥10% ή παρουσία πλασµατοκυττώματος επιβεβαιωμένη με βιοψία και τεκμηριωμένο πολλαπλό μυέλωμα που ικανοποιεί τουλάχιστον ένα από τα κριτήρια για ασβέστιο, νεφρούς, αναιμία, οστά (CRAB) ή τα κριτήρια για τους βιοδείκτες κακοήθειας:

Κριτήρια CRAB: 1. Υπερασβεστιαιμία: ασβέστιο ορού >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ΑΦΟ) ή >2.75 mmol/L (>11 mg/dL)

2. Νεφρική ανεπάρκεια: κάθαρση κρεατινίνης 177 μmol/L (>2 mg/dL) >40ml/min

3. Αναιμία: αιμοσφαιρίνη >2 g/dL κάτω από το κατώτερο φυσιολογικό όριο ή αιμοσφαιρίνη <10mg/dl

4. Οστικές βλάβες: μία ή περισσότερες οστεολυτικές βλάβες σε ακτινογραφία, CT, ή PET-CT σκελετού.

H

Βιοδείκτες κακοήθειας:

a. Ποσοστό κλωνικών πλασματοκυττάρων στον μυελό ≥60%

b. Αναλογία εμπλεκόμενων/μη εμπλεκόμενων FLC στον ορό ≥100

c. >1 εστιακή βλάβη σε μελέτες απεικονιστικής διερεύνησης MRI

Μετρήσιμη νόσος, η οποία ορίζεται βάσει οποιουδήποτε από τα εξής: a. Επίπεδο μονοκλωνικής παραπρωτεΐνης (Μ-πρωτεΐνης) στον ορό ≥1,0 g/dL ή επίπεδο Μ-πρωτεΐνης στα ούρα ≥200 mg/24ωρο, ή b. Πολλαπλό μυέλωμα ελαφρών αλυσίδων χωρίς μετρήσιμη νόσο στον ορό ή στα ούρα: FLC ανοσοσφαιρινών ορού ≥10 mg/dL και παθολογικός λόγος κάππα/λάμδα (κ/λ) FLC ανοσοσφαιρινών ορού

Hb>7,5g/dl, ANC>1000

GFR clearance>30ml/min

 

ΛΕΜΦΩΜΑ ΜΑΝΔΥΑ

Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι για αυτόλογη μεταμόσχευση. Bendamustine (90mg/m² ) τις ημέρες 1 και 2 και Rituximab (375mg/m²) την ημέρα 1 με Acalubritinib/Placebo (100mg καθημερινά) για 6 κύκλους. Οι ασθενείς που επιτυγχάνουν ανταπόκριση PR ή καλύτερη συνεχίζουν θεραπεία εδραίωσης με Rituximab και Acalubritinib/placebo.

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 65 ετών

Νέα διάγνωση λεμφώματος από κύτταρα του μανδύα με τεκμηριωμένη παρουσία μονοκλωνικών Β-κυττάρων που εμφανίζουν την αντιμετάθεση t(11;14)(q13;q32) ή εκφράζουν κυκλίνη D1 (cyclinD1)

Ουδετερόφιλα >1 χ10⁹ και αιμοπετάλια > 75000 για ασθενείς χωρίς διήθηση στο Μυελό

Ή

Ουδετερόφιλα >0,75 χ10⁹ και αιμοπετάλια > 50000 για ασθενείς με διήθηση στο Μυελό

Κάθαρση κρεατινίνης >50ml/min

 

AL ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΑΜΥΛΟΕΙΔΩΣΗ

1. C16011

Μελέτη φάσης 3 τυχαιοποιημένη που συγκρίνει το συνδυασμό δεξαμεθαζόνης και MLN9708 με Physician’s Choice σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (AL) Αμυλοείδωση

 

Κριτήρια εισαγωγής

Ιστολογική επιβεβαίωση με ερυθρό του Congo

dFLC≥ 50 mg/L

Όργανο στόχος

Να μην εκτεθεί σε αναστολέα πρωτεασώματος

Να έχει λάβει έως 3 γραμμές θεραπείας

ANC>1000/µl, PLTs>75,000

ALP ≤ 5 ULN

 

2.ANDROMEDA

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της δαρατουμουμάμπης σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη (CyBorD) έναντι χορήγησης μόνο CyBorD σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με συστηματική αμυλοείδωση ελαφράς αλύσου (AL)

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ

1. Μετρήσιμη αμυλοείδωση ελαφράς αλύσου, όπως ορίζεται από τουλάχιστον ΕΝΑ από τα ακόλουθα:

- μονοκλωνική πρωτεΐνη ορού ≥ 0,5 g/dL με ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών (τυπική ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ορού και ανοσοκαθήλωση από κεντρικό εργαστήριο),

ελεύθερες ελαφρές αλυσίδες ορού ≥ 5,0 mg/dL με μη φυσιολογική αναλογία κάππα:λάμδα ή διαφορά μεταξύ εμπλεκόμενων και μη εμπλεκόμενων ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων (dFLC) ≥ 5mg/dL.

-

2. Προσβολή ενός ή περισσοτέρων οργάνων από την αμυλοείδωση AL σύμφωνα με τις συναινετικές οδηγίες

α.Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1,0Χ10⁹/L.

β.Επίπεδο αιμοσφαιρίνης ≥ 8,0 g/dL (≥ 5 mmol/L). Η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων επιτρέπεται έως 7 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση.

γ.Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 50Χ10⁹/L. Οι μεταγγίσεις αιμοπεταλίων είναι αποδεκτές χωρίς περιορισμό κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης.

δ.Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥ 20 mL/λεπτό/1,73 m².

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

Προηγούμενη θεραπεία για αμυλοείδωση AL ή πολλαπλό μυέλωμα, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που στοχεύουν την CD38, με εξαίρεση μέγιστη έκθεση σε 160 mg δεξαμεθαζόνης (ή ισοδύναμου κορτικοστεροειδούς) πριν από την τυχαιοποίηση

Προηγούμενη ή τρέχουσα διάγνωση συμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας οστεολυτικής νόσου, πλασματοκυττώματος, ≥ 60% πλασματοκυττάρων στον μυελό των οστών ή υπερασβεσταιμίας

Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) με ταχέως εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) < 50% του προβλεπόμενου φυσιολογικού. Επισημαίνεται ότι η μέτρηση του FEV1 απαιτείται για ασθενείς που πιθανολογείται ότι έχουν ΧΑΠ, ενώ οι ασθενείς πρέπει να εξαιρούνται εάν ο FEV1 είναι < 50% του προβλεπόμενου φυσιολογικού.

Βαθμού 2 αισθητηριακή ή Βαθμού 1 επώδυνη περιφερική νευροπάθεια